Il Palazzo Cesi di Acquasparta sorge sulle rovine di un'antica rocca fortificata. Nel 1540 il feudo passò alla famiglia Cesi che decise di costruire un sontuoso palazzo rinascimentale come dimostrazione del proprio potere. I lavori iniziarono nel 1565 sotto la guida degli architetti Guido Guidetti e successivamente Gian Domenico Bianchi. La costruzione si concluse nel 1579 in occasione del matrimonio di Federico I Cesi.

Il matrimonio, in realtà, si svolse a Palestrina, ma qualche mese dopo la città di Acquasparta accolse i giovani sposi con al seguito la famiglia Colonna al completo e due dei quattro accademici – Francesco Stelluti e Angelo de Filiis – per festeggiare il lieto evento e seguire da vicino le condizioni di salute della giovane Artemisia.